Correlation between PTHLH gene expression and anti-tumor immunity in lung squamous cell carcinoma
DOI:10.3872/j.issn.1007-385x.2022.10.007
- VernacularTitle:肺鳞状细胞癌中PTHLH基因表达与抗肿瘤免疫的相关性研究
- Author:
ZHAO Hailong
1
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ZHU Xiaokang
1
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LI Bin
1
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ZHENG Fengchang
1
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BAI Yue
1
Author Information
1. Department of Thoracic Surgery, Gansu Cancer Hospital, Lanzhou 730050, Gansu, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
肺鳞状细胞癌;甲状旁腺激素样激素;肿瘤微环境;免疫浸润;抗原提呈;免疫检查点抑制剂
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2022;29(10):911-920
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的:分析甲状旁腺激素样激素(PTHLH)基因与肺鳞状细胞癌(LSCC)患者预后及其与肿瘤微环境(TME)免疫细胞浸润的相关性。方法:通过UALCAN、TIMER、cBioPortal数据库在泛癌水平分析PTHLH在泛癌中的表达情况,运用Kaplan-Meier Plotter数据库分析PTHLH在LSCC中的表达及其与患者的预后关联。选用2017年1月至2020年12月在甘肃省肿瘤医院手术切除的24例LSCC患者的癌及癌旁组织标本,用qPCR和WB法分别检测LSCC组织中PTHLH mRNA和蛋白的表达,用qPCR法检测各种趋化因子和MHC分子的表达水平。采用TIMER数据库联合CIBERSORT反卷积法分析PTHLH基因表达和LSCC的TME中免疫细胞浸润的关系。结果:LSCC组织中PTHLH mRNA和蛋白的表达水平均显著高于癌旁组织(均P<0.05),且PTHLH高表达LSCC患者的OS明显缩短(P<0.01)。PTHLH的表达与LSCC患者TME密切相关(P<0.01)。PTHLH的表达与B细胞、CD8+ T细胞、CD4+ T细胞、中性粒细胞和DC等免疫浸润呈显著负相关(r=-0.142、-0.123、-0.224、-0.166、-0.213,均P<0.01)。PTHLH高表达抑制趋化因子、MHC分子的表达,从而抑制炎症反应、免疫浸润、抗肿瘤免疫反应等。PTHLH的表达与免疫检查点分子CTLA-4、PDCD1、TIGIT呈负相关(r=-0.340、-0.441、-0.38,均P<0.01)。结论:PTHLH与肿瘤免疫抑制相关,有望成为预测LSCC患者预后和免疫治疗效果的潜在生物标志物。
- Full text:20221007.pdf