CTHRC1 promotes the migration and invasion of bladder cancer 5637 cells through activating the FAK-ERK1/2 signaling pathway
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2022.03.007
- VernacularTitle:CTHRC1通过活化FAK-ERK1/2信号通路促进膀胱癌5637细胞迁移和侵袭
- Author:
YIN Hubina,b
1
,
2
;
HE Weiyanga
1
,
2
;
ZHOU Xianga,b
1
,
2
;
GOU Xina
1
,
2
Author Information
1. a. Department of Urology
2. b. Chongqing Key Laboratory of Molecular Oncology and Epigenetics, the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
胶原三螺旋重复蛋白1；膀胱癌；5637细胞；迁移；侵袭；FAK-ERK1/2信号通路；预后
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2022;29(3):209-217
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：探讨胶原三螺旋重复蛋白1（CTHRC1）在膀胱癌组织和细胞中的表达及其对膀胱癌5637细胞迁移和侵袭的影响及其机制。方法：利用TCGA和Arrayexpress数据库中膀胱癌基因表达数据，分析CTHRC1转录和翻译水平。收集2014年9月至2020年12月重庆医科大学附属第一医院手术切除的144例膀胱癌组织和25例全膀胱切除的癌旁组织标本，以及人膀胱癌细胞RT4、5637、T24、UMUC-3、TCCSUP和输尿管上皮永生化细胞SV-HUC-1。采用免疫组织化学染色法、qPCR法和WB法检测膀胱癌组织和细胞中CTHRC1的表达水平，通过Kaplan-Meier曲线分析CTHRC1表达对总生存期（OS）的影响。运用RNAi技术，敲降5637细胞CTHRC1表达后，通过细胞划痕实验和Transwell实验检测CTHRC1表达下调对5637细胞迁移和侵袭的影响。利用基因集富集分析（GSEA）预测CTHRC1相关的潜在信号通路，WB法检测敲降CTHRC1表达对FAK-ERK1/2通路相关蛋白表达的影响。结果：CTHRC1的转录和翻译水平在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）组织和细胞中表达显著上调（均P<0.05），CTHRC1高表达组患者5年OS较低表达患者缩短（P<0.05）。干扰CTHRC1表达后，膀胱癌5637细胞迁移及侵袭能力均显著降低（均P<0.01）。GSEA预测显示，CTHRC1高表达组主要富集在黏着斑激酶（FAK）、肌动蛋白细胞骨架调节、FAK和ERK1/2信号通路。WB法实验结果表明，重组CTHRC1蛋白促进膀胱癌5637细胞FAK-ERK1/2信号通路活化（P<0.05或P<0.01）。结论：CTHRC1在MIBC中表达上调，且与膀胱癌患者不良预后密切相关；CTHRC1促进膀胱癌细胞迁移和侵袭，该过程可能与FAK-ERK1/2信号通路的激活有关。
- Full text:20220307.pdf
