miR-125a-5p regulates migration and invasion of gastric cancer cells by down-regulating BAG4 expression
DOI:10.3872/j.issn.1007-385x.2021.06.002
- VernacularTitle:miR-125a-5p通过下调BAG4表达抑制胃癌细胞迁移和侵袭
- Author:
JIANG Le
1
;
CHEN Yan
2
;
WANG Jun
1
;
MIN Guangtao
1
;
CHEN Wei
1
;
WANG Hongpeng
1
;
WANG Xiangwen
1
;
YAO Nan
1
Author Information
1. a. Sixth Department of General Surgery, the First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730030, Gansu, China
2. b. Department of Stomatology, the First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730030, Gansu, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
miR-125a-5p;Bcl-2相关永生基因4;胃癌;迁移;侵袭
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2021;28(6):558-566
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的:探讨miR-125a-5p通过调控Bcl-2相关永生基因4(Bcl-2-associated athanogene 4,BAG4)的表达抑制胃癌细胞迁移和侵袭的分子机制。方法:选用2014年1月至2015年12月兰州大学第一医院手术切除的82例胃癌组织标本及配对的癌旁组织以及人胃癌细胞系MGC803、BGC823、SGC7901、HGC27及人胃黏膜上皮细胞(GES-1),qPCR法检测胃癌组织、癌旁组织及胃癌细胞系中miR-125a-5p的表达水平。分别将miR-125a-5p mimic、miR-125a-5p inhibitor、(si-BAG4)siRNA-BAG4及阴性对照质粒转染至胃癌细胞,划痕愈合实验和Transwell侵袭实验分别检测miR-125a-5p/BAG4信号轴对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响。WB检测胃癌细胞中BAG4蛋白的表达。荧光素酶报告基因实验验证miR-125a-5p和BAG4之间的靶向调控关系。结果:miR-125a-5p在胃癌组织和细胞系中均低表达(均P<0.01)。miR-125a-5p的表达与患者的性别(P=0.953)、年龄(P=0.772)、肿瘤部位(P=0.867)、组织学分级(P=0.745)和肿瘤大小(P=0.088)无相关性,与胃癌患者的T分期(P=0.003)、N分期(P=0.001)、M分期(P=0.027)和TNM分期(P=0.035)显著相关,差异有统计学意义。miR-125a-5p低表达是胃癌患者总生存时间的独立危险因素。过表达miR-125a-5p显著抑制胃癌细胞的迁移和侵袭能力(均P<0.01)。敲降BAG4可逆转miR-125a-5p inhibitor对胃癌细胞迁移和侵袭能力的抑制作用。荧光素酶报告基因实验证实miR-125a-5p可与BAG4 3'非翻译区(untranslated regions,UTR)结合抑制其表达。结论:miR-125a-5p通过靶向下调BAG4的表达水平进而抑制胃癌细胞的迁移和侵袭。
- Full text:20210602.pdf