Role of G protein-coupled receptor kinase 3 in the proliferation, migration and invasion of oral squamous carcinoma cells and its possible mechanism

Zhang Han; Luo Qingqiong; Zhu Liping; Chen Fuxiang

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Role of G protein-coupled receptor kinase 3 in the proliferation, migration and invasion of oral squamous carcinoma cells and its possible mechanism

VernacularTitle:G 蛋白偶联受体激酶 3 在口腔鳞状细胞癌细胞增殖、迁移和侵袭中的作用及其可能的机制
Author: ZHANG Han ^{1
,

2} ; LUO Qingqiong ^{1
,

2} ; ZHU Liping ^{1
,

2} ; CHEN Fuxiang ^{1
,

2}
Author Information

1. Department of Clinical Laboratory, Shanghai Ninth People &rsquo
2. s Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200011, China
Publication Type:Journal Article
Keywords: 口腔鳞状细胞癌；G 蛋白偶联受体激酶 3；增殖；迁移；侵袭；上皮-间质转化；基质金属蛋白酶
From: Chinese Journal of Cancer Biotherapy 2021;28(5):435-442
CountryChina
Language:Chinese
Abstract: 目的：探讨沉默 G 蛋白偶联受体激酶 3（G protein-coupled receptor kinase 3，GRK3）对口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其可能的机制。方法：利用 Oncomine 数据库分析 GRK3 在正常口腔组织及 OSCC 组织中的表达水平。用 RNA 干扰技术敲降 GRK3 在 OSCC 细胞 WSU-HN6 和 CAL27 中的表达，用 qPCR 法验证干扰效率后，采用 CCK-8 法和流式细胞术分别检测敲降 GRK3 对 OSCC 细胞增殖和凋亡的影响，Transwell 小室法检测对 OSCC 细胞迁移、侵袭能力的影响，qPCR 法检测对 OSCC 细胞周期、上皮间质转化（epithelial to mesenchymal transition，EMT）和基质金属蛋白酶（matrix metallopeptidase，MMP）相关分子 mRNA 水平表达的影响，WB 法检测 EMT 及 MMP 相关分子的蛋白表达水平变化。结果：OSCC 组织中 GRK3 的表达水平显著高于正常口腔组织（P<0.01）。转染 si-GRK3 后，OSCC 细胞中 GRK3 mRNA 表达水平均下调 70% 以上。敲降 GRK3 可显著抑制 OSCC 细胞的增殖、迁移和侵袭能力（均 P<0.01），对细胞凋亡无显著影响（P>0.05）。敲降 GRK3 表达后，OSCC 细胞的 G0/G1 期比例显著增高（t=5.799，P<0.01），细胞周期蛋白 D1（Cyclin D1）、Cyclin D3、周期蛋白依赖性激酶 2（cyclin-dependent kinases 2，CDK2）和 CDK4 基因的 mRNA 表达降低（均 P<0.05）；EMT 相关分子波形蛋白（Vimentin）、Zeb1 和 Slug 表达降低，E-钙黏蛋白（E-Cadherin）表达升高（均 P<0.05）； MMP3 和 MMP9 表达降低（均 P<0.05），MMP2 和 MMP7 表达无明显变化（均 P>0.05）。结论：GRK3 可通过调节细胞周期促进 OSCC 细胞的增殖能力，并通过调控 EMT 和 MMP 增强细胞的迁移和侵袭能力。
Full text:20210503.pdf