DUSP26 inhibits proliferation, migration, and invasion of lung adenocarcinoma A549 cells by suppressing the TGF-β1/SMAD2/3 signaling pathway
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2025.07.009
- VernacularTitle:DUSP26通过抑制TGF-β1/SMAD信号通路抑制肺腺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭
- Author:
LUO Fengheng
1
,
2
;
WU Min
1
,
2
;
ZHOU Shan
1
,
2
;
XIAO Yanan
1
,
2
;
ZHAN Zhiqiang
1
,
2
Author Information
1. Oncology Department, Pingxiang People'
2. s Hospital, Pingxiang 337000, Jiangxi, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
双特异性磷酸酶26；肺腺癌；A549细胞；增殖；迁移；侵袭；TGF-β1/SMAD2/3信号通路
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2025;32(7):738-745
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：探究双特异性磷酸酶26（DUSP26）在肺腺癌（LUAD）A549细胞增殖、迁移和侵袭中的作用及其分子机制。方法：检索肿瘤数据库GEPIA2网站DUSP26表达数据，分析DUSP26在LUAD患者和正常人肺组织中的表达差异。收集2022年10月至2023年10月期间萍乡市人民医院手术切除的12例LUAD组织和癌旁组织标本，通过免疫组织化学（IHC）和WB法检测DUSP26在LUAD组织和癌旁组织之间的表达差异；通过WB法检测DUSP26在4种LUAD细胞（A549、SK-LU-1、Calu-3、H1299）和2种正常支气管上皮细胞（BEAS-2B、HBEC）中的表达差异。利用慢病毒转染细胞的方法构建稳定过表达DUSP26（DUSP26-OE）及阴性对照（DUSP26-OENC）的A549细胞，通过克隆形成、划痕愈合实验、Transwell实验分别检测DUSP26过表达对细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响，WB法检测各组细胞中TGF-β1/SMAD2/3通路、EMT相关蛋白的表达水平，细胞免疫荧光法检测细胞中Ki-67、cyclin D1表达水平。加入TGF-β1重组蛋白进行回复实验。构建A549细胞裸鼠荷瘤模型，观察DUSP26过表达对移植瘤体内生长的影响，WB法检测移植瘤组织中TGF-β1/SMAD2/3通路、EMT相关蛋白表达水平，免疫荧光染色法检测移植瘤组织中Ki-67、cyclin D1表达水平。结果：DUSP26在LUAD组织和细胞中均呈低表达（P < 0.05或P < 0.01或P < 0.001或P < 0.000 1）。与DUSP26-OENC组相比，DUSP26-OE组A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著降低（P < 0.01或P < 0.001），TGF-β1、p-SMAD2/3、vimentin、N-cadherin、snail、Ki-67、cyclin D1表达均降低（P < 0.01或P < 0.001或P < 0.000 1），E-cadherin表达升高（P < 0.000 1）。加入5 ng/mL TGF-β1重组蛋白后，可部分逆转在体外实验中由DUSP26过表达导致的结果。成功构建裸鼠A549细胞荷瘤模型，DUSP26-OE组裸鼠移植瘤生长速度缓慢，体积和质量均减小（均P < 0.001），移植瘤组织中TGF-β1、p-SMAD2/3、vimentin、N-cadherin、snail、Ki-67、cyclin D1表达均降低（P < 0.01或P < 0.001），E-cadherin表达升高（P < 0.000 1）。结论：DUSP26在LUAD组织和细胞中均呈低表达状态，上调DUSP26的表达水平能够通过抑制TGF-β1/SMAD2/3信号通路抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭。
- Full text:202507300942247307920250709.pdf
