Current situation and challenges of tumor biotherapy based on alternative splicing
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2025.04.001
- VernacularTitle:基于可变剪接的肿瘤生物治疗现状与挑战
- Author:
CUI Mengmeng
1
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LIU Shuxun
1
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YU Yizhi
1
Author Information
1. National Key Laboratory of Immunology and Inflammation, Naval Medical University, Shanghai 200433, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
可变剪接；肿瘤治疗；剪接体；剪接调控因子；肿瘤新抗原
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2025;32(4):347-355
- CountryChina
- Language:Chinese
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Abstract:
[摘 要] 可变剪接是转录后水平的基因表达调控机制，也是导致真核生物转录组和蛋白质组多样性的重要途径。然而，可变剪接的异常是驱动肿瘤进展的重要推手。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞、免疫细胞及肿瘤中其他类型细胞中mRNA的异常剪接，不仅参与塑造肿瘤细胞的恶性生物学行为和免疫逃逸，还促进支持肿瘤进展的免疫抑制性微环境的形成。靶向肿瘤相关剪接体组分、剪接调控因子、可变剪接产生的蛋白异构体和mRNA变异体，以及异常可变剪接产生的肿瘤新抗原已成为肿瘤治疗的新策略，已有基于可变剪接的肿瘤生物治疗项目进入到Ⅰ期临床研究阶段。基于可变剪接的肿瘤治疗面临安全性、长读测序和算法优化、核酸类药物递送等许多尚待解决的科学和技术问题，这些挑战的解决将为精准筛选肿瘤相关靶点和高免疫原性新抗原，突破传统疗法耐药瓶颈，增强免疫检查点阻断和CAR-T细胞等疗效提供新策略，开辟新领域。
- Full text:202505211001574685520250401.pdf
