MAT2A inhibitor blocks the progression of esophageal squamous cell carcinoma and affects downstream signaling networks
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2025.01.008
- VernacularTitle:MAT2A抑制剂阻断食管鳞状细胞癌进展及其对下游信号网络的影响
- Author:
XIAO Yuanfan
1
;
Chen Jie
1
Author Information
1. (Molecular Tumor Research Laboratory, Beijing University Cancer Hospital, Beijing 100143, China)
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
食管鳞状细胞癌；甲硫氨酸腺苷转移酶2；甲硫氨酸代谢；PF9366
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2025;32(1):56-63
- CountryChina
- Language:Chinese
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Abstract:
[摘 要] 目的：探索甲硫氨酸腺苷转移酶2（MAT2A）对食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞的作用，以及MAT2A抑制剂PF9366对ESCC细胞的抑制作用及其分子机制。方法：选用人ESCC细胞KYSE450、KYSE510、KYSE180和KYSE410及正常食管上皮细胞（NEEC），通过ELISA实验验证S-腺苷甲硫氨酸（SAM）在细胞中的产生情况。分别用0、5、10和25 μmol/L PF9366处理KYSE450、KYSE510细胞，通过ELISA实验、MTS实验、平板克隆形成实验检测PF9366对ESCC细胞甲硫氨酸（MET）活性和细胞增殖的抑制效果，采用RNA-seq实验观察PF9366对KYSE450细胞下游促癌信号通路的影响。构建KYSE450、KYSE510细胞移植瘤小鼠模型，观察PF9366对荷瘤小鼠移植瘤生长的影响。结果：ESCC细胞中的MET活性显著高于NEEC（均P < 0.01）。使用PF9366后，KYSE450、KYSE510细胞SAM活性均显著降低（均P < 0.01），细胞的增殖能力显著降低（均P < 0.01），其抑制作用呈现出明显的剂量依赖性（均P < 0.05）。RNA-seq分析表明，PF9366处理后的ESCC细胞中，有20个与肿瘤发生和发展相关的信号通路被下调。荷瘤小鼠实验表明，PF9366能显著抑制ESCC细胞小鼠移植瘤的生长（均P < 0.000 1）。结论：MAT2A抑制剂PF9366能抑制ESCC细胞中SAM的产生、抑制细胞增殖并激活下游关键促癌信号网络，提示MET代谢关键酶MAT2A是治疗ESCC的潜在靶点。
- Full text:202502281551006489720250108.pdf
