PTPRD demethylation regulates the proliferation, migration, and chemoresistance of gastric cancer cells through the PI3K/Akt/mTOR pathway
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2025.01.007
- VernacularTitle:PTPRD去甲基化通过PI3K/Akt/mTOR通路调控胃癌细胞的增殖、迁移及化疗耐药性
- Author:
LIU Yanhuia,b
1
,
2
;
GAO Ziyua
1
,
2
;
REN Pengb
1
,
2
;
DU Yuxinb
1
,
2
;
LIU Caixiaa
1
,
2
;
XING Zhiweia
1
,
2
Author Information
1. (a. Department of Oncology, Affiliated Hospital
2. b. Graduate School, Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010050, Inner Mongolia, China)
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
蛋白酪氨酸磷酸酶D；胃癌；增殖；迁移； PI3K/Akt/mTOR通路；化疗耐药性；甲基化
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2025;32(1):48-55
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：探究蛋白酪氨酸磷酸酶D（PTPRD）去甲基化通过PI3K/Akt/mTOR通路对胃癌细胞增殖、迁移及化疗耐药性的影响。方法：体外培养胃癌细胞MKN-74、MKN-45和人胃黏膜上皮细胞GES-1并检测PTPRD表达。常规培养MKN-45细胞及耐药MKN-45/5-FU细胞，分别转染PTPRD空载体（NC组、NC/5-FU组）、PTPRD过表达腺病毒（PTPRD组、PTPRD/5-FU组）、shRNA空载体（sh-NC组、sh-NC/5-FU组）、shRNA-PTPRD慢病毒（sh-PTPRD组、sh-PTPRD/5-FU组）和PTPRD过表达腺病毒 + 10 μmol/L 740Y-P处理（PTPRD + 740Y-P组、PTPRD + 740Y-P/5-FU组）。MTT法、划痕愈合实验检测各组细胞的增殖活力和迁移能力，细胞自噬实验检测细胞的自噬水平，WB法检测细胞中EMT和PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白的表达。采用0、2.5、5、10、20、40 μmol/L的5-aza处理MKN-45细胞，qPCR法、MTT法检测细胞中PTPRD mRNA表达和细胞增殖活力。结果：PTPRD mRNA和蛋白在胃癌细胞中均呈低表达（P < 0.05）。与MKN-45组相比，PTPRD组自噬体与自噬溶酶体数量、PTPRD、上皮钙黏素（E-cadherin）、BAX蛋白表达均增加（均P < 0.05），细胞增殖活力、细胞迁移率、p-PI3K、波形蛋白（vimentin）、p-Akt、p-mTOR蛋白表达均降低（均P < 0.05），sh-PTPRD组细胞增殖活力、细胞迁移率、p-PI3K、vimentin、p-Akt、p-mTOR蛋白表达均增加（均P < 0.05），自噬体与自噬溶酶体数量、PTPRD、E-cadherin、BAX蛋白表达均减少（均P < 0.05）；与PTPRD组相比，PTPRD + 740Y-P组细胞增殖活力、细胞迁移率、p-PI3K、vimentin、p-Akt、p-mTOR蛋白表达均增加（均P < 0.05），自噬体与自噬溶酶体数量、PTPRD、E-cadherin、BAX蛋白表达减少（均P < 0.05）。随着5-aza浓度的增加，MKN-45细胞中PTPRD mRNA表达增加、细胞增殖活力均降低（均P < 0.05）。与MKN-45/5-FU组相比，PTPRD/5-FU组细胞迁移率、细胞增殖活力均降低（均P < 0.05），sh-PTPRD/5-FU组细胞迁移率、细胞增殖活力均增加（均P < 0.05）；与PTPRD/5-FU组相比，PTPRD + 740Y-P/5-FU组细胞迁移率、细胞增殖活力均增加（均P < 0.05）。结论：PTPRD在胃癌细胞中呈低表达状态，PTPRD去甲基化可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制胃癌细胞增殖、迁移并增强其对化疗的敏感性。
- Full text:202502281549220177120250107.pdf
