Effects of KHSRP targeting JAK1/STAT3 signaling pathway on the malignant biological behavior of the adenocarcinoma of esophagogastric junction

Zhang Haifenga; Wang Mengyaob△; Wang Xiaolonga; Liu Yangyangb; b LI Lia; Wei Haitaoa

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Effects of KHSRP targeting JAK1/STAT3 signaling pathway on the malignant biological behavior of the adenocarcinoma of esophagogastric junction

VernacularTitle:KHSRP靶向调控JAK1/STAT3信号通路对食管胃结合部腺癌恶性生物学行为的影响
Author: ZHANG Haifenga ^{1
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2} ; WANG Mengyaob△ ^{1
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2} ; WANG Xiaolonga ^{1
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2} ; LIU Yangyangb ^{1
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2} ; LI Lia,b ^{1
,

2} ; WEI Haitaoa ^{1
,

2}
Author Information

1. (a. Department of Thoracic Surgery, Huaihe Hospital
2. b. Chronic Disease Research Institute, Institute of Nursing and Health, Henan University, Kaifeng 475004, Henan, China)
Publication Type:Journal Article
Keywords: 食管胃结合部腺癌；KHSRP；JAK1/STAT3信号通路；增殖；迁移；侵袭；小鼠模型
From: Chinese Journal of Cancer Biotherapy 2025;32(1):38-47
CountryChina
Language:Chinese
Abstract: [摘要] 目的：探讨KH型剪切调节蛋白（KHSRP）靶向调控JAK1/STAT3信号轴对食管胃结合部腺癌（AEG）细胞增殖、迁移和侵袭及移植瘤生长与肺转移的影响。方法：收集2017年1月至2018年12月间在淮河医院确诊的64例AEG组织和癌旁组织标本及临床资料，采用免疫组化法观察AEG组织和癌旁组织中KHSRP的表达水平。qPCR法检测AEG细胞OE-19、TE-7、BIC-1、FLO-1、SK-GT-4、BE-3与正常食管上皮细胞Het-1A中KHSRP的表达差异。通过慢病毒载体对KHSRP进行敲减和过表达处理，分别转染OE-19与TE-7细胞、FLO-1与SK-GT-4细胞，实验分为sh-NC组、sh-KHSRP组和Vector组、KHSRP过表达组（KHSRP组）。采用qPCR法检测敲减或过表达效率，CCK-8法、Transwell小室法分别检测敲减或过表达KHSRP对AEG细胞增殖、迁移和侵袭的影响。构建小鼠异种移植瘤和肺转移模型，观察KHSRP对移植瘤体内生长和转移的作用。WB法验证KHSRP靶向JAK/STAT信号通路。细胞拯救实验验证KHSRP是否通过调节JAK1/STAT3信号通路促进AEG细胞的恶性进程。结果：与癌旁组织相比，AEG组织中KHSRP表达水平显著增高（P < 0.05或P < 0.01）。细胞功能实验分析显示，KHSRP过表达在体外均显著促进AEG细胞增殖、迁移和侵袭（P < 0.05或P < 0.01）。动物实验结果显示，KHSRP在裸鼠体内具有促进AEG细胞移植瘤生长与肺转移的作用（P < 0.05或P < 0.01）。在敲减KHSRP后，JAK/STAT信号通路中JAK1、STAT3磷酸化水平均明显降低，过表达KHSRP后情况则均反之（P < 0.05或P < 0.01）。细胞拯救实验显示，KHSRP可以逆转敲减JAK1/STAT3对细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用（P < 0.05或P < 0.01）。结论：KHSRP通过激活JAK1/STAT3信号通路调控AEG细胞转移的恶性进程，KHSRP有望成为AEG临床治疗的潜在靶点。