SETD5 regulates colon cancer cell migration and 5-FU sensitivity by mediating AKT1 phosphorylation
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2024.06.007
- VernacularTitle:SETD5介导AKT1磷酸化调控结肠癌细胞的迁移和5-FU敏感性
- Author:
HUANG Kaiyu
1
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SHI Jianguo
1
;
CHENG Yong
1
Author Information
1. Department of Gastrointestinal Surgery, Central Hospital of Wuhan Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430014, Hubei, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
结肠癌；含有SET结构域蛋白5；蛋白激酶B磷酸化；增殖；迁移；5-氟尿嘧啶；耐药
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2024;31(6):586-591
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：探讨含SET结构域蛋白5（SETD5）对结肠癌细胞增殖、迁移和对5-氟尿嘧啶（5-FU）药物敏感性的影响及机制。方法：常规培养结肠癌细胞，用Lipofectamine 2000将siSETD5-NC、si-SETD5-1~3质粒转染至HT-29细胞中，将其分为对照组（未处理）、si-SETD5-NC组、si-SETD5组和si-SETD5+SC79组，si-SETD5+SC79组HT-29细胞转染质粒的同时用10 µmol/L SC79处理。qPCR法检测NCM460、HT-29和LoVo细胞中SETD5 mRNA表达，流式细胞术、细胞划痕法、WB法和CCK-8法分别检测各组HT-29细胞的凋亡情况、迁移能力、相关蛋白的表达，以及对5-FU的敏感性。结果：SETD5 mRNA在HT-29、LoVo细胞中均呈高表达（均P<0.01）。在HT-29细胞中成功地敲减了SETD5 mRNA（P<0.01）。敲减SETD5 mRNA可明显抑制HT-29细胞的增殖活性（P<0.01）、迁移能力（P<0.01）、相关蛋白（SETD5、p-PI3K、p-AKT1、p-mTOR蛋白）的表达（均P<0.01）、促进细胞凋亡（P<0.01），且提高其对5-FU的敏感性（P<0.01），这些作用均可被AKT激活剂SC79部分阻挡（P<0.05或P<0.01）。结论：SETD5在HT-29、LoVo细胞中高表达，SETD5通过PI3K/AKT1通路促进结肠癌HT-29细胞的增殖、迁移，且降低其对5-FU的敏感性，SETD5是结肠癌临床诊断、治疗的潜在靶点。
- Full text:202407091559167379720240607.pdf
