Triptolide inhibits the proliferation and induces ferroptosis of osteosarcoma U2OS cells via the miR-34b-5p/Notch1 axis
DOI：10.3872/j.issn.1007-385x.2024.06.006
- VernacularTitle:雷公藤甲素通过miR-34b-5p/Notch1轴抑制骨肉瘤U2OS细胞增殖并诱导其铁死亡
- Author:
JIANG Fugui
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3
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WU Junfeng
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YANG Biao
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WU Zhongheng
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2
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3
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ZHOU Pingvvvvv
1
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2
,
3
Author Information
1. Department of Orthopedics
2. People'
3. s Hospital of Guizhou Qiandongnan Prefecture，Guizhou Qiandongnan Prefecture, 556000, Guizhou, China
- Publication Type:Journal Article
- Keywords:
雷公藤甲素；骨肉瘤；U2OS细胞；miR-34b-5p；Notch1；铁死亡
- From:
Chinese Journal of Cancer Biotherapy
2024;31(6):579-585
- CountryChina
- Language:Chinese
-
Abstract:
[摘 要] 目的：探究雷公藤甲素（TPL）通过miR-34b-5p调控Notch1表达对骨肉瘤U2OS细胞铁死亡影响的机制。方法：常规培养U2OS细胞，将其分为对照组、TPL（10 μmol/L）组、TPL（10 μmol/L）+Fer-1（铁死亡抑制剂，20 μmol/L） 组、miR-NC组、miR-34b-5p组、miR-34b-5p+Fer-1（20 μmol/L）组、TPL（10 μmol/L）+anti-miR-34b-5p组、anti-miR-34b-5p+Fer-1（20 μmol/L）组。qPCR法、CCK-8法、铁离子检测试剂、DHE-荧光探针和WB法分别检测各组U2OS细胞中miR-34b-5p的表达、增殖能力、Fe2+水平、ROS水平以及铁死亡相关蛋白（GPX4、SLC7A11及Notch1蛋白）的表达，双萤光素酶报告基因实验验证miR-34b-5p与Notch1的靶向结合关系。结果： TPL可促进U2OS细胞中miR-34b-5p表达，Fer-1和anti-miR-34b-5p则抑制miR-34b-5p的表达（均P<0.05）。TPL明显抑制U2OS细胞的增殖、GPX4、SLC7A11、Notch1蛋白的表达、增加细胞中Fe2+和ROS的含量，Fer-1可逆转TPL对U2OS细胞的作用（均P<0.05）。过表达miR-34b-5p与TPL对U2OS细胞的作用相似（均P<0.05）。miR-34b-5p可靶向结合Notch1（均P<0.05）。miR-34b-5p抑制剂可明显抑制TPL对U2OS细胞的影响，Fer-1可增强miR-34b-5p抑制剂的作用（均P<0.05）。结论：TPL可抑制U2OS细胞的增殖能力并促进其铁死亡，其作用机制可能与miR-34a-5p靶向调节Notch1表达有关。
- Full text:202407091557059108120240606.pdf
