Kanglaite injection regulates cholesterol metabolism to inhibit the malignant biological behavior of lung adenocarcinoma A549 cells
- VernacularTitle:康莱特注射液调控胆固醇代谢以抑制肺腺癌A549细胞的恶性生物学行为
- Author:
ZHU Guanghuia
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ZHENG Qia,b
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GAO Ruikea
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XU Bowena
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XU Manmana
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LI Jiea
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Author Information
- Publication Type:Journal Article
- Keywords: 康莱特注射液；肺腺癌；A549细胞；胆固醇代谢；增殖；迁移；侵袭；上皮间质转化
- From: Chinese Journal of Cancer Biotherapy 2023;30(11):973-980
- CountryChina
- Language:Chinese
- Abstract: [摘 要] 目的：明确康莱特注射液（KLTi）通过调控胆固醇代谢对肺腺癌A549细胞恶性生物学行为的抑制作用。方法：构建A549细胞体外培养模型，设置空白对照组（CON组）、KLTi组、顺铂（DDP）组及KLTi+DDP组，分别给予对应药物干预，采用CCK-8法检测不同分组的药物干预对A549细胞增殖的影响，并确定IC50值用于后续实验；使用细胞划痕实验、平板克隆形成实验、Transwell侵袭实验观察不同分组药物对A549细胞恶性生物学行为的影响；流式细胞术检测不同分组药物对A549细胞晚期凋亡水平的影响；WB法检测各组细胞上皮间质转化（EMT）相关蛋白表达，ELISA法检测促炎因子释放水平。采用比色法检测细胞胆固醇含量水平的组间差异，借助WB法检测胆固醇代谢相关膜通道蛋白ATP结合盒转运蛋白A1（ABCA1）及功能蛋白ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）、肽基脯氨酰异构酶B（PPIB）表达水平差异。结果：KLTi及DDP对A549细胞抑制作用具有时间及剂量依赖性（均P<0.05），最终选择2 mg/mL KLTi、3 μg/mL DDP作为干预剂量，按分组加药干预48 h后显示，KLTi单用或联合DDP均可抑制A549细胞克隆形成、迁移、侵袭能力且促进其晚期凋亡，KLTi+DDP组的效果更加明显（P<0.05或P<0.01）； KLTi单用或联合DDP可通过调控E-cadherin、vimentin、snail蛋白表达从而影响A549细胞EMT进程（P<0.05或P<0.01），同时下调IL-6及IL-8的释放水平（P<0.05或P<0.01）。KLTi单用及联合DDP均可以明显降低A549细胞胆固醇含量（P<0.05或P<0.01），并且对ABCA1、ACLY、PPIB表达具有调控作用，联合组的效果更加明显（P<0.05或P<0.01）。结论：KLTi可能通过调控胆固醇代谢水平及相关通道蛋白抑制肺腺癌A549细胞增殖、迁移、侵袭等恶性生物学行为及EMT进程。
- Full text:20231106.pdf
